骊姬的陷害
有一次，献公为了讨好骊姬，就私下里对她说：“一爱一妃，我想废掉太子申生，立奚奇为太子，你看怎么样啊？”骊姬这个人非常有心机，她知道献公只是初步有这个想法，并没有下定决心，于是她不但没有表现出高兴之情，反而她哭泣着说：“申生现在是晋国的太子，这是众所周知的事情。而且太子多次率军征伐，立下了汗马功劳，百姓们都非常拥戴他。您怎么能够因为我这个贱妾的缘故而废掉嫡子而改立庶子呢？您如果一定要这么做，我只好自一杀了。”骊姬是个有心计又十分一陰一险的女人，她在献公面前赞誉太子，而暗地里却叫人谗毁、中伤太子，为自己的儿子奚奇的继位制造声势。
一天，骊姬对申生说：“太子，前几天国君梦见了你的母亲齐姜，她说十分想念你，你赶快到曲沃她的庙里去祭祀祭祀她吧，别忘了回来以后把祭肉送给国君品尝。”孝顺的太子不知是计，就按照骊姬的话去做了。回来只后正好赶上献公外出打猎，太子于是把祭肉放在了宫中。骊姬乘机派人在祭肉里面放了毒一药。两天以后，献公打猎回来了。厨子把加工好的祭肉呈给献公。献公正要食用，骊姬从一旁制止说：“大王，祭肉从那么远的地方送来，经过了很多人的手，您在享用之前，应该先检查一下，看它是否安全。”献公便按照窗台的验毒方法，首先命人把祭肉放在地上，结果地面立即隆一起了一大块，献公十分吃惊，但又不敢相信，于是又把它给狗吃，结果狗也马上死去了；然后又给小宦官吃，小宦官也当场毙命。献公惊呆了，想不到太子竟然想暗算自己。骊姬见状，哭泣着说：“太子怎能忍心这样做呢，连自己的父亲都想杀害，更何况是其他的人？大王您的年纪一天天大了，他着急要继位，竟然想出这么恶毒的办法！”接着骊姬叹了口气，说道：“太子之所以这样做，不过是因为我和奚奇的缘故。我看我们母子还是躲到别的国家去，或者是早些自一杀，免得被太子残害而死。当初，您想要废掉太子，我还劝阻您，认为他是个贤德之人；而现在我才看清楚了他的真面目。”
太子听说这件事情以后，知道自己被骊姬陷害了，他认识到目前的局势对自己是凶多吉少，为了脱险，逃奔到了新城。献公听说太子逃跑后大发雷霆，对他的罪行就更加确信不疑，就派人杀死了太子的师傅杜原款。有人对太子说：“放毒一药的是骊姬，您为何不亲自到国君面前去说明事情的真相呢？”太子的回答则出人意料，他说：“我父亲年纪大了，如果没有骊姬的陪伴，他就睡不好觉，吃不好饭。如果我前去将事情的真相说明，父亲就会对骊姬发怒。骊姬出了事，父亲的日子也就难过了。所以，我不能这样做。”后来，又有人劝太子逃往别的国家。太子说：“我带着企图杀父的恶名出逃，有谁愿意收留我啊！我还是自一杀算了。”没过几天，申生真在新城自一杀了。
谗言再起
太子申生出逃的时候，公子重耳、夷吾曾经去面见献公。有人告诉骊姬说：“这两位公子知道是您进谗言打算害死太子，所以打算替他报仇，您赶快采取行动制止他们啊。”骊姬害怕了，便又开始施展她的“看家本领”，在献公面前谗毁两位公子说：“大王，太子申生往祭肉里放毒一药的事情，重耳、夷吾两人都是知情的，他们是太子的同一党一，您还是尽快将他们铲除为好，免得他们又加害于您啊。”献公由于平时非常一宠一信这两位公子，所以并没有马上表态。两位公子听到了骊姬诋毁他们的消息后，非常害怕，便连夜逃跑了。重耳逃往蒲邑，夷吾逃往屈邑，二人各自据城坚守。
当初，献公派大臣士为替重耳、夷吾两位公子修筑蒲邑、屈邑的城墙，但是迟迟没有完工。夷吾向献公反映了修建的情况，献公非常生气，严厉地谴责士为，士为谢罪说：“大王，边境的城邑很少有盗寇，修建城墙有什么用呢？”最后他无奈地辞去了官职，离开了绛城，还随口歌唱道：“狐皮大衣的一毛一蓬蓬松松，一个国家有了三个主人翁，我究竟该听谁的呀！”后来城墙在献公的督促之下，很快地修完了。等到太子申生被害死以后，公子重耳、夷吾便凭借着这坚固的城墙来自保。